A pályafutása első felében extravagáns megjelenésével és viselkedésével külön figyelmet kivívó versenyző 1997-ben nagyon mély gödörbe került, 2009-ben megjelent önéletrajzi könyvében bevallotta, hogy rendszeresen ivott és kábítószerezett. Ennek következtében visszacsúszott a ranglista 141. helyére.
A hosszú és mély hullámvölgyből aztán Agassi visszaküzdötte magát a legjobbak közé, 1999-ben megnyerte a párizsi Roland Garrost, s ezzel ötödikként a férfi tenisz történetében elérte a karrier Grand Slamet. Ugyanabban az esztendőben a US Openen, majd néhány hónappal később, 2000 januárjában az ausztrál nyílt bajnokságon is győzött. Melbourne-ben 2001-ben és 2003-ban sem talált legyőzőre.
Az amerikai sztár 2006-ban, a US Open harmadik fordulójában játszott utoljára.